梅斯盘点：2021年度肺癌课题十大进展

：2021等奖项批在成效

癌症在2021等奖项，虽然整体仍然沿续从前一些主要思路，但是也有很多超越，还包括一些极少见靶点的外科治疗方面超越来得不起眼。同时，KRAS，以及免疫弱化剂等另行型的外科治疗抑制剂，也赢取更进一步功效。梅斯中医为您盘点2021等奖项癌症课题的成效。

1、KRAS胺在癌症里初荣膺成功

KRAS性状是NSCLC常用性状类型，在肠胃肝癌里发生领军更高，约为25%~30%，最常用的性状位点是G12C（39%），其次为G12V（21%）、G12D（17%）。持续发展，如此一来抗病毒KRAS蛋白质内的小分子TKI随之被开发并进入科学研究课题。

Sotorasib（AMG 510）是KRAS G12C性状蛋白质内胺，与性状KRAS蛋白质内的12号半胱氨酸（G12C）顺利进行不可逆的结合抑制下游移动式。2021年的ASCO学术会议列入了AMG 510外科治疗KRAS G12C性状NSCLC的II期CodeBreaK100研究课题的最另行信息[14]，Sotorasib三组的ORR远超37.1%，里位PFS为6.8个月末，DCR为80.6%，里位OS为12.5个月末。

2021年的WCLC学术会议美联社了CodeBreaK100研究课题的基线神经集中于的亚三组信息[15]，基线神经集中于病征的里位PFS为5.3个月末，里位OS为8.3个月末；在16名可评核的神经集中于病征里，脑部DCR为88%（14/16）。此外，WCLC 2021学术会议还美联社了CodeBreaK100研究课题的科学性量化更进一步结果[16]，Sotorasib在STK11性状同时间歇野生型KEAP1的三组里提升，而KEAP1性状三组看来受益较极少，提示KRAS G12C性状NSCLC对Sotorasib的反应有可能有所并不相同共性状状态。

KRAS胺JDQ443在临床前研究课题里更进一步结果显示出有潜质的抗活性。在此之前，一项全球性解禁性多里心KRAS G12C性状早期实体糙病征里JDQ443剂量爬坡的Ib/II期研究课题悄悄顺利进行里。同时，该研究课题还设置了多个路由表，以探讨重另行三组建外科治疗方法克服脑膜炎。

2、来顺利进行肌肉注射里掺入免疫外科治疗的受益研究课题

IMpower010研究课题：是一项随机、解禁附加的全球性多里心 III 期科学研究课题，探讨在来顺利进行肌肉注射里掺入阿替利莲抗肿瘤的受益。该研究课题归入1280名患已实际上截肢的 IB-IIIA 期 NSCLC 和 ECOG PS 0-1的病征，不感兴趣-顺铂的肌肉注射（加上培美曲的坎、库尔瑟莱他赛、 吉西他中洲或长春瑞中洲），21天/长周期，共4长周期。然后1005名病征按1:1随机扣除至Atezolizumab 1200mg Q3W三组（16个长周期或直到结核病入院或不可不感兴趣的毒性）或最佳赞成外科治疗三组（BSC）。对入院部位和入院后的在此之后外科治疗顺利进行了科学性量化。

研究课题设计者

基线特征

研究课题结果：在 PD-L1 TC≥1% II-IIIA 期（HR [95% CI] 0.66 [0.50, 0.88]）和所有随机II-IIIA期（HR 0.79 [0.64 , 0.96]) 病征的DFS消失整体性边界复合。在所有随机扣除的 II-IIIA 期病征里，随着PD-L1表约达的上升，通过观察到DFS的提升【TC <1%，0.97 (0.72, 1.31)；TC 1-49%，0.87（0.60, 1.26）；TC 50%，0.43（0.27, 0.68）】。在PD-L1 TC ≥1%的 II-IIIA 期病征里，Atezolizumab三组有73名（29%）入院，而BSC三组有102名（45%）入院。本研究课题提示DFS里期量化里，BSC三组的入院领军高于Atezolizumab三组，但入院病征之间的入院模式没有明显关联性。BSC三组入院后CIT的使用领军更高。

3、疫苗的探讨，结果初现

Atalante-1研究课题：一项随机III期科学研究课题，目的评核OSE2101【Tedopi，一种抗癌疫苗（修饰表位仅限于来自 5 种相关抗原的 HLA-A2+）】对比标准规范外科治疗（库尔瑟莱他赛或培美曲的坎）在免疫安全地胺外科治疗失败后的NSCLC病征里的必要性和实用性。

研究课题结果结果显示，研究课题归入219名EGFR和ALK阴性的NSCLC ，ECOG PS 0-1病征，随机2:1不感兴趣OSE2101皮下Q3W外科治疗6个长周期，随后Q8W确保1年，Q12W直到成效，与标准规范外科治疗（库尔瑟莱他赛或培美曲的坎 Q3W）来得。主要研究课题起始站为OS，次要起始站为DCR、生活精确度QoL。

OSE2101三组 vs 标准规范外科治疗三组，OS并列11.1、7.5个月末 [HR 0.59（0.38-0.91）p = 0.02]。6个月末的DCR为25% vs 24%（NS），mPFS为2.7个月末vs 3.4个月末（NS），ORR为8% vs 18%（p=0.07）。

OSE2101三组 vs 标准规范外科治疗三组，成效后生存期为7.7个月末 vs 4.6个月末 [HR 0.46 p=0.004]，ECOG PS急转直下时长为8.6个月末 vs 3.3个月末 [HR0.45 p=0.0005]。OSE2101的QoL全球性健康状况保持良好恒定（p

4、免疫弱化剂在癌症外科治疗里的应常用

DUBLIN-3研究课题：是一项国际多里心、III 期、随机对照科学研究课题，目的评核普那史坦（一种另行型免疫弱化小分子，可弱化树突蛋白质开花结果和T蛋白质增殖）+库尔瑟莱他赛对比单药库尔瑟莱他赛在EGFR野生型NSCLC二/黄线外科治疗里的实用性和必要性。研究课题在全球性共归入559则有测试者，按1:1随机分三组，两三组测试者仅有在每个肌肉注射长周期（21天）的第1天不感兴趣75 mg/㎡库尔瑟莱他赛给药，重另行三组建外科治疗三组在第1天库尔瑟莱他赛给药后1足足和第8天给予30 mg/㎡普那史坦。研究课题的主要起始站为OS，次要起始站还包括：ORR、PFS、4级里性粒蛋白质减极少症的发生领军、24个月末 OS 领军、36 个月末OS领军、48个月末OS领军等。（#LBA48）

研究课题结果：相对来说于单用库尔瑟莱他赛三组，普那史坦重另行三组建库尔瑟莱他赛三组的平仅有OS为15.08个月末vs 12.77个月末，里位OS为10.5个月末vs 9.4个月末， 24个月末OS领军（22.1% vs 12.5%）、36个月末OS领军（11.7% vs 5.3%）以及48个月末OS领军（10.6% vs 0%），结果显示出该重另行三组建建议书具备持久的抗癌受益。

平仅有PFS为6.0个月末vs 4.4个月末,里位PFS为3.6个月末vs 3.0个月末，ORR为12.23% vs 6.76%，4级里性粒蛋白质减极少症的发生领军整体减极少（第一化疗第8天：27.8% vs 5.26%；全部化疗第8天：33.58% vs 5.13%）。实用性方面，重另行三组建外科治疗三组的抗性很差，相对来说于对照三组，病征生活精确度更好。

5、吉伦特非尼重另行三组建曲美替尼三构成的双靶建议书常用BRAF V600E在肠胃肝癌外科治疗，存储简要

2021年WCLC学术会议和ESMO学术会议上列入的最另行里国人老年人毒理学信息结果显示，BRAF性状性状发生领军约为1.78%~3.15%[5,6]，其里BRAF V600E在肠胃肝癌里最常用。在此之前，吉伦特非尼重另行三组建曲美替尼三构成的双靶建议书（D+T建议书）从未曾成为简要（还包括NCCN简要、ESMO简要和CSCO简要）的优先破例。

图2 BRAF V600性状癌症外科治疗简要破例

简要的破例基于一项名叫BRF113928研究课题的II期临床实验，都只更另行的信息结果显示初治和经治的早期BRAF V600E性状NSCLC病征，采用吉伦特非尼重另行三组建曲美替尼外科治疗的ORR并列63.9%和68.4%，里位PFS并列10.8个月末和10.2个月末，里位OS并列17.3个月末和18.2个月末。

ESMO 2021学术会议美联社了一项归入63051则有病征的真实世界研究课题[8]，与BRF113928研究课题里整体老年人24.6个月末的里位OS相来得，吉伦特非尼重另行三组建曲美替尼在真实世界里展露更长的生存受益（29.3个月末）。

6、MET胺捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib药效不断官方

MET ex14跳突病征传统肌肉注射和免疫外科治疗的功效更差，持续发展MET胺捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib随之荣膺批股票。Capmatinib队内外科治疗MET ex14跳突的ORR约达68%，是在此之前外科治疗MET ex14跳性状最高效的抗病毒抑制剂，并具备优秀的脑部压制。同时，队内外科治疗ORR高于二线外科治疗的40.6%，因此破例尽早使用。此外，Tepotinib在老年人病征里和实用性受益证实。Amivantamab在MET ex14跳性状里也顺利进行了探讨并结果显示出很差，MET ex14跳性状或如此一来逸另行抑制剂。

GEOMETRY mono-1研究课题的MET ex14跳性状路由表更另行信息，不感兴趣Capmatinib队内外科治疗病征（n=28，cohort 5b）的ORR高约达67.9%，里位DOR为11.14个月末，里位PFS约达12.4个月末，里位OS约达20.8个月末。不感兴趣Capmatinib二线外科治疗病征（n=69，cohort4）的ORR为40.6%，里位DOR为9.7个月末，里位PFS为5.4个月末，里位OS约达13.6个月末。

VISION研究课题的亚三组量化结果，在按岁数划分的亚三组（＜75岁和≥75岁）里，Tepotinib仅有结果显示出了相似的和实用性。VISION研究课题入三组了大量MET ex14跳性状的老年人NSCLC病征，＜75岁老年人（n=157）的ORR为52.2%，结核病压制领军（DCR）为74.5%；≥75岁老年人（n=118）的ORR为44.9%，DCR为75.4%。

CHRYSALIS研究课题的更进一步结果，Amivantamab在MET ex14跳性状NSCLC病征里结果显示出抗活性，64%（9/14）的可评核病征消失部分缓解，里位外科治疗时长6.5个月末。

7、Selpercatinib和格勒替尼常用RET混合病征的信息让人印象深刻

NSCLC里RET重排的发生领军约有1%~2%，常常用年青、不过量的肠胃肝癌病征。国际上有数从未曾股票的RET-TKI还包括凡德他尼、坎博替尼、Selpercatinib（LOXO-292）和格勒替尼（BLU-667）。其里格勒替尼（BLU-667）已于今年在里国人荣膺批股票。

WCLC 2021学术会议美联社的LIBRETTO-321研究课题带来了Selpercatinib的里国人老年人信息。这是一项在里国人顺利进行的II期科学研究课题，在47则有RET混合阴性病征里，初治病征的ORR为90%，经治病征的ORR为58.3%。这与先前美联社的LIBRETTO-001研究课题结果相一致。

针对格勒替尼的ARROW研究课题是一项在世界上I/II期科学研究课题，WCLC 2021学术会议列入了ARROW研究课题的里国人路由表信息，既往不感兴趣过肌肉注射的病征ORR为66.7%，DCR为93.9%；此前私自外科治疗的病征ORR为80%，DCR为86.7%。在里国人老年人里通过观察到的结果与ARROW研究课题里此前美联社的全球性老年人结果相一致。

8、多个HER2胺在NSCLC里荣膺得超越

在NSCLC里，HER2性状性状展现为性状扩增和性状，20外显子嵌入性状（HER2 exon20）最为常用，3%的NSCLC病征依赖于HER2性状性状。在此之前NCCN简要仅破例HIV酪氨酸抑制剂外科治疗HER2阴性NSCLC病征，还包括T-DM1和DS-8201。

DESTINY-Lung01是一项评核DS-8201常用HER2过表约达和HER2性状早期NSCLC病征的多里心II期科学研究课题，ESMO 2021学术会议列入了HER2性状路由表的信息，ORR约达54.9%，DCR约达92.3%，里位PFS为8.2个月末，里位OS为17.8个月末，在并不相同HER2性状甲型病征里仅有展现出活性。

2021年ASCO学术会议美联社了吡咯替尼重另行三组建阿特替尼外科治疗33则有经治HER2性状NSCLC的II期科学研究课题信息，整体的里位PFS为6.8个月末，里位OS未曾远超；基线神经集中于病征的ORR为46.2%（6/13），无神经集中于病征的ORR为45.0%（9/20），二线外科治疗病征ORR为47.1%（8/17），黄线及以上病征的ORR为43.8%(7/16)。

ASCO美联社的另一项II期科学研究课题结果显示，曲妥莲抗肿瘤、特妥莲抗肿瘤和库尔瑟莱他赛内中中医上在早期HER2性状NSCLC病征里，ORR为28.9%，缓解持续时长（DOR）为11.0个月末，里位PFS为6.8个月末，里位OS为17.6个月末。

ESMO美联社了Poziotinib外科治疗48则有私自外科治疗的HER2 exon20性状NSCLC的更进一步信息，ORR为43.8%，DCR为75%，里位PFS为5.6个月末。

9、特博利莲抗肿瘤常用早期NSCLC另行来顺利进行外科治疗的最终实用性量化、主要研究课题起始站和更另行的结果

研究课题结果结果显示，特博利莲抗肿瘤常用早期NSCLC的另行来顺利进行外科治疗，MPR领军为27%，pCR领军为12%，3～4级TRAE领军为8%。RP2D/S破例以三周为每条注射两剂特博利莲抗肿瘤另行来顺利进行外科治疗，两周后顺利进行治疗。从外科治疗到治疗的较宽每条与较高的MPR领军相关。

10、小蛋白质癌症缓慢成效，D + EP作为扩展期SCLC的标准规范外科治疗（CASPIAN研究课题）

一项评核依托泊苷 + 顺铂/坎铂(EP) ± 度伐利尤抗肿瘤(D) ± Tremelimumab（T）队内外科治疗ES-SCLC的III期研究课题，与其实EP相来得，D + EP可见整体OS受益（信息截止日前[DCO]: 2019-3-11；HR 0.73 [95% CI 0.59=0.91; p=0.0047]）。里位随访25.1个月末（DCO 2020-1-27）的在此之后量化结果显示，D + EP vs EP的OS受益牢固（HR 0.75 [95% CI 0.62-0.91；nominal p=0.0032]）；与其实EP相来得，D + T + EP有OS数值提升（HR 0.82 [95% CI 0.68-1.00；p=0.0451]），但未曾远超博弈论关联性（p≤0.0418）。本次更另行里位随访>3年的OS信息，是截至在此之前EP+PD（L）1的III期研究课题报告的三长时长结果。（#LBA61）研究课题方法：既往未曾不感兴趣外科治疗的ES-SCLC病征按照1:1:1随机分三组：D 1500 mg + EP q3w；D 1500 mg + T 75 mg + EP q3w；EP q3w。IO三组病征不感兴趣4长周期EP + D ± T，随后D 1500 mg q4w确保外科治疗。EP三组病征不感兴趣最多6长周期EP。主要起始站为D + EP vs EP和D + T + EP vs EP的OS。在长期随访期间评核严重AEs（SAEs）。研究课题结果：D + EP三组、D + T + EP三组和EP三组的病征数并列：268、268和269。截至2021-3-27， 里位随访39.4个月末，可用性86%。与EP相来得，D + EP再次结果显示OS受益：HR 0.71 (95% CI 0.60-0.86；nominal p=0.0003)。D + EP vs EP：里位OS 12.9个月末 vs 10.5个月末；24个月末OS领军22.9% vs 13.9%；36个月末OS领军17.6% vs 5.8%。与EP相来得，D + T + EP再次结果显示OS数值提升：HR 0.81（95% CI 0.67-0.97; nominal p=0.02）；里位OS为10.4个月末，36个月末OS领军为15.3%。在截止日，46则有病征再次不感兴趣D外科治疗（D + EP三组27 则有，D + T + EP三组19则有）。D + EP、D + T + EP和EP的实用性并列：SAEs（所有原因）32.5%、 47.4%、36.5%；加剧死亡AEs（所有原因）5.3%、10.9%、6.0%。

CASPIAN 研究课题3年OS信息

与既往量化相一致，里位随访>3年后，D + EP展现出比EP更持久的OS受益和很差的实用性。不感兴趣D + EP外科治疗的病征在第3年时的生存领军是其实EP三组的3倍，进一步确立了D + EP作为ES-SCLC队内外科治疗的标准规范外科治疗建议书。