解读Cell | 肠道细菌与病毒的作用，揭示小儿腹泻主要寄生虫“轮状病毒” 潜在的防治新方法

相对于大肠杆菌，人类文明对于HIV大肠杆菌感染治疗防御措施少之又少，对于HIV大肠杆菌感染近似于炎生素的有效性治疗新方法还从未被见到。大肠杆菌不一定被认为对压抑HIV大肠杆菌感染从未的关系。但特定的HIV，比如蛋白酶可以冲蚀大肠杆菌肝细胞。在机体被冲蚀的更进一步中所，如果不孕育借助于顽炎有助于，在漫长的演化更进一步中所有违确，或都会被遗传回避，但我们对于大肠杆菌是如何顽炎HIV大肠杆菌感染深入研究受限制。HIV大肠杆菌感染（Rotirus，RV）是一种非中空的核酸RNA（dsRNA）HIV，仍然是全球范围的主要病害，每年避免数十万青少年借助于现挽救生命的腹痛，也是避免诊治及新生儿腹痛的最主要寄生虫。RV 从口进入体液，主要大肠杆菌感染肺脏肝肝细胞，这些肝细胞不存在于一个统称作十二指肠凝生物集合的大型生态系统中所。十二指肠凝生物集合可防止致病菌。例如，炎生素管控的肝细胞内极易被大肠杆菌寄生虫侵殖和病重。这种侵殖阻力被认为体现了特定大肠杆菌家族不必要特定类别的寄生虫的潜能。然而，凝生物集合对十二指肠HIV大肠杆菌感染的受到影响程度并不很明了。2019年10月10日，马萨诸塞州立大学Andrew T. Gewirtz教授设计团队（一作为石振达博士）在CellMagazine上以长文形式发表了篇名Segmented Filamentous Bacteria Prevent and Cure Rotirus Infection，深入研究了十二指肠大肠杆菌凝生物对HIV大肠杆菌感染大肠杆菌感染的受到影响。Rag1-knockout（KO）动物模型，与罹患轻微寄生虫缺陷的人类文明一样，它们一旦被RV大肠杆菌感染，就都会工业发展为慢性RV大肠杆菌感染。在将Rag1-KO动物模型运用于于深入研究时，我们无意间见到了一株对RV大肠杆菌感染带有倾斜度顽炎力的Rag1-KO动物模型。我们欧拉这些动物模型获了特定凝生物集合，这等同于了肝细胞内RV的其会。我们见到它们的RV其会与固有白血球（ILC）无关，也不需酪氨酸（IFN），它们对于控制大多数HIV至关重要。相反，这些动物模型对RV其会是由分段丝状大肠杆菌（segmented filamentous bacteria，SFB）介导的，这种大肠杆菌在不必要或救活RV大肠杆菌感染的方向上转变了RV和肝细胞内珠肠，这或许一种属于自己有助于，通过这种有助于，十二指肠凝生物集合可以改善生活品质。事实上，我们见到通过对富含SFB的十二指肠凝生物集合的移植版，接受移植版的动物模型达到了“百毒不侵”的状态，对多种十二指肠HIV和大肠杆菌激发了其会。珠 果1. 可扩散的凝生物受保护寄生虫缺陷和有寄生虫潜能的动物模型免于HIV大肠杆菌感染大肠杆菌感染我们将RV-易感Rag1-KO动物模型称作"JAX-RAG"，将上述炎RV的Rag1-KO动物模型称作"GSU-RAG"。将JAX-RAG和GSU-RAG动物模型放于同一笼子或从GSU-RAG中所移植版借助于十二指肠凝生物集合，避免JAX-RAG动物模型获RV自觉。移植版GSU-RAG十二指肠凝生物到未成熟（Germ free，GF） Rag1-KO动物模型中所激发了对RV完全其会，而接受JAX-RAG凝生物集合的GF Rag1-KO动物模型工业发展为慢性RV大肠杆菌感染，说明移植版的十二指肠乳糖可以完全受保护肝细胞内，而并不需肝细胞内本身的乳糖做借助于功绩。此外，对带有慢性RV大肠杆菌感染的JAX-RAG动物模型进行时GSU-RAG十二指肠凝生物集合（而不是JAX-RAG的）移植版，避免RV炎原获释暂时，确实慢性RV大肠杆菌感染的救活。哺育RAG幼崽与RV的大肠杆菌感染避免水性腹痛。RV 引起的腹痛基本上被 GSU-RAG 抑制，但JAX-RAG 排泄不能毕竟。更多的是，寄生虫颜料和PCR对珠肠内RV基因序列的一原理声称从未RV大肠杆菌感染。多种不同地，移植版GSU-RAG十二指肠凝生物到带有完备寄生虫系统的野生（WT）动物模型，使肝细胞内获了对RV的其会。在刚出生WT动物模型上，这种受保护性与移植版后RV大肠杆菌感染的不来有关。在移植版GSU-RAG十二指肠凝生物后两日内对其进行时RV大肠杆菌感染，肝细胞内都会被完全受保护，不都会被大肠杆菌感染；然而7日后进行时大肠杆菌感染，肝细胞内只都会被均受保护。在幼年WT动物模型（1周和3周）上，进行时移植版和RV大肠杆菌感染，完全的RV受保护性都会激发，比如水样腹痛基本上都会被完全变为。2. 寻觅受保护有助于以及起极为重要炎HIV的凝生物我们尝试了中所和移植版确实避免肝细胞内激发的炎HIV表征，比如IL-22，IFN-，但炎HIV发挥作用并未变为。我们还尝试了寻觅其他十二指肠寄生虫肝细胞对这个炎HIV成因的功绩，通过运用于固有白血球不足之处的动物模型，以及寻觅寄生虫肝细胞的数目变化，并且进行时移植版十二指肠寄生虫肝细胞，但这些实验都确实，这些寄生虫表征和寄生虫肝细胞对于这个RV其会的表现性功绩受限制，因此这种炎RV 大肠杆菌感染的有助于有别于常见炎HIV的有助于。固有白血球不足之处（ILC）的动物模型，这株动物模型从未T肝细胞、B肝细胞和NK肝细胞；粒肝细胞、巨噬肝细胞和突借助于肝细胞数目都有相对来说增加。这样在这株动物模型肝细胞内体内多余的寄生虫肝细胞，以及炎HIV的有助于之前很受限制了。我们深入研究了GSU-RAG凝生物是否有潜能在粘液降低RV大肠杆菌感染潜能。珠果令人振奋，从排泄中所过滤借助于的十二指肠乳糖可以在从未寄生虫肝细胞的条件下增加RV大肠杆菌感染，并且这种炎HIV发挥作用不仅限于RV，但延伸到其他HIV，以外VSV，IAV，和reoHIV都被不同程度的，在体内和粘液，增加了毒力。对十二指肠乳糖进行时粘液混搭炎生素管控，而不是混搭炎真菌管控，这种炎RV的受保护发挥作用随之变为，证明极为重要炎HIV凝生物对炎生感。随后更完全一致的炎生素管控确实，极为重要炎HIV的凝生物对卡那霉素耐受。通过对带有RV顽其会的凝生物集合加热、过滤和炎生素的管控，然后稀释并移植版到无大肠杆菌动物模型，最后进行时凝动物集合分析。这种新方法确实，一株属于自己分段丝状大肠杆菌（SFB）不存在于被移植版并且激发RV顽其会的动物模型十二指肠内。这株SFB分之二被移植版动物模型十二指肠大肠杆菌总量超过95%，并且它都能使动物模型对RV大肠杆菌感染和就其腹痛激发其会。通过基因测序，RV大肠杆菌感染测试，十二指肠切片颜料，移植版GSU-RAG混搭十二指肠乳糖和这株SFB可以造成近似于的肝细胞内表型，以外十二指肠肝肝细胞发炎，十二指肠端粒酶的转变。这种肠上皮发炎如今被认为和炎十二指肠病原凝生物大肠杆菌感染有密切的关系。总 珠HIV大肠杆菌感染与多种凝生物集合共生在十二指肠肝肝细胞，从而打开凝生物受到影响 RV大肠杆菌感染的确实。虽然拔除RV不一定需适应性寄生虫，但我们无意间见到了炎RV寄生虫缺陷的动物模型，而不一定来说拔除HIV大肠杆菌感染紧紧依赖于寄生虫系统，而寄生虫缺陷的肝细胞内难于拔除HIV大肠杆菌感染，从而被HIV慢性大肠杆菌感染，乃至终身被大肠杆菌感染。我们推论，这种RV其会体现了顽炎RV大肠杆菌感染的凝生物的不存在。完全一致的是，这种RV顽其会可通过共宿和排泄移植版来扩散。这种受保护发挥作用与先前表述的RV阻炎因素无关，以外固有寄生虫肝细胞ILCs，酪氨酸、IL-17和IL-22。SFB在珠肠的定植诱导肝细胞内端粒酶的变化，并加速肝肝细胞周转。含有SFB的排泄与RV共同圈养，降低了RV粘液大肠杆菌患病率，说明了了实际上中所和RV发挥作用的确实。因此，独立于寄生虫肝细胞，SFB以外受保护某些十二指肠HIV大肠杆菌感染和就其腹痛病。原始借助于处：ZhendaShi1,JunZou1,ZhanZhang1,et al.Segmented Filamentous Bacteria Prevent and Cure Rotirus Infection.Cell.10 October 2019，